Allergy
過敏
Atopic dermatitis
異位性皮膚炎
異位性皮膚炎（濕疹）是一種使皮膚發紅和發癢的疾病。這種情況在兒童中很常見，但在任何年齡段都可能發生。異位性皮膚炎是一種長期（慢性）疾病，並且往往會週期性地復發，它可能伴隨哮喘或花粉熱一起出現。
異位性皮膚炎的免疫病理路徑藥物靶向
藥物作用靶點與路徑 Target
透過抑制IL-4受體（IL-4-R）α亞基來阻斷IL-4和IL-13的信號傳遞，這兩者都是TH2免疫反應的關鍵調節因子，也是異位性皮膚炎的主要驅動因子。
作用機制 MOA Mechanism of Action
IL-4和IL-13的功能有所重疊，部分是通過共享受體亞基來觸發TH2型免疫反應。
JAK抑制劑作用機
Janus激酶（JAK）/信號轉導與轉錄激活因子（STAT）通路是免疫功能的主要調控者。
隨著對靶向治療需求的增加，JAK抑制劑已成為異位性皮膚炎治療研究的重要焦點。
Janus kinase (JAK)/signal transducer and activator of transcription (STAT)
pathway is a master regulator of immune function.
With a growing movement toward use of targeted therapies, JAK inhibitors are an
important focus of therapeutic research for AD.
M. A. Rodrigues et al., (2020) JAK/STAT inhibitors for the treatment of atopic dermatitis, Journal of Dermatological Treatment, 31:1, 33-40
Solimani et al., Front. Immunol., 03 December 2019
急性和慢性異位性皮膚炎的病理生理
異位性皮膚炎（AD）是最常見的慢性炎症性皮膚病，在已開發國家的患病率為15-20%。
異位性皮膚炎中細胞激素對表皮的影響：受損的表皮屏障會刺激角質形成細胞（KC）釋放細胞激素，
並激活樹突細胞（DC）和蘭氏細胞（LC）。
活化的樹突細胞刺激Th2細胞產生IL-4、IL-5、IL-13、IL-31和IL-33，
進一步引發異位性皮膚炎症狀的連鎖反應。
Kim J, et al. Allergy Asthma Proc 40:84-92, 2019
異位性皮膚炎的免疫發病機制和細胞激素網絡
AD主要由CD4+T輔助性Th2細胞驅動，但其他T細胞亞群如CD4+Th22細胞和Th17細胞也有所發現。
第2型細胞因子IL-4、IL-5和IL-13推動了進一步的病理發展，包括嗜酸性球與肥大細胞的募集和活化、B細胞IgE的生成以及IL-31的分泌。
TsakokT et al. The British Journal of Dermatology. 180(3):464-474, 2019
AR100DP1減少DNCB誘導的異位性皮膚炎小鼠的皮膚厚度並緩解症狀
Naive
正常小鼠
Atopic dermatitis
異位性皮膚炎
Protopic
(tacrolimus)
臨床用藥/普特皮
AR100DP1-1
AR100DP1-2
AR100DP1-3
吉亞藥物用於 DNCB - 誘導引起異位性皮膚炎小鼠之功效測試
吉亞藥物用於 DNCB-誘導引起異位性皮膚炎小鼠之功效測試
皮膚上 TSLP蛋白質表現量 (IHC染色法)
異位性皮膚炎動物實驗 - 小鼠耳朵的治療結果
N: Naïve
S: Control
SV: Vehicle
Arjil drug A100
Arjil drug V2
治療組的腫脹顯著緩解
過敏指數（IgE）水平顯著下降
Asthma
氣喘
氣喘是一種常見的長期氣道發炎性疾病，其特徵為症狀變化多端且反覆發作、可逆的氣流阻塞，以及易觸發的支氣管痙攣。症狀包括喘鳴、咳嗽、胸悶和呼吸急促的發作。
細胞(THP-1)試驗: ARH007 有效分(ARH007-DS1) 可抑制發炎細胞激素、調節免疫平衡(Th1 及 Th2)
ARH007產品: 人體臨床實驗
人體臨床實執行醫院: 中山醫學大學附設醫院
異位性皮膚炎
過敏性鼻炎
劑量：每天2次，口服8週
過敏臨床試驗
嗜酸性球
(發炎指標)
嗜伊紅性白血球陽離子蛋白
(過敏指標)
吉亞藥物能抑制肥大細胞去顆粒化
吉亞藥物能抑制樹突細胞的 TNF-α 分泌
